• Adagrasib联合派姆单抗在携带 KRAS G12C突变的一线晚期/转移性 NSCLC 患者中显示出良好的耐受性和有前途的初步疗效

• 研究结果将于12 月 7 日在 2022 年 ESMO 免疫肿瘤学年会上以口头报告的形式在欧洲中部时间下午 2 点 05 分至下午 2 点 15 分/美国东部时间上午 8 点 05 分至上午 8 点 15 分（Presentation #LBA4）期间进行口头报告“提供的论文会议 1”会议。

圣地亚哥， 2022 年 12 月 5 日/美通社/ --临床阶段肿瘤学公司Mirati Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码： MRTX）今天宣布了 KRYSTAL-7 2 期试验和 KRYSTAL-1 1b期队列评估的初步结果阿达格拉西（400 毫克，每天两次）同时联合帕博利珠单抗治疗所有 PD-L1 亚组中携带 KRAS G12C突变的一线 NSCLC 患者这些数据首次证明了 KRAS G12C抑制剂和 PD-1/L1 检查点抑制剂联合用药方案的耐受性和可行性。

临床结果总结

• KRYSTAL-7 和 KRYSTAL-1 试验代表了评估 KRAS G12C抑制剂联合 PD-1/L1 检查点抑制剂作为携带 KRAS G12C突变的 NSCLC 患者一线治疗的最大数据集。

• 75 名患者入组并可评估安全性，中位随访时间为 3.5 个月（治疗持续时间：2 个月）。治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1-2 级 (39%)、3 级 (40%) 和 4 级 (4%)；没有观察到 5 级 TRAE。TRAE 导致 2 名患者停用阿达格拉西和派姆单抗，2 名患者仅停用派姆单抗；没有患者因 TRAE 而仅停用阿达格拉西。

• 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 的升高与作为单一疗法的任何一种药物一致，其中 3 级 TRAE 为最高级别，并且 3 级肝功能测试 (LFT) 的总发生率增加了 9%。从发病到 ALT 和 AST 升高的中位时间分别为 26 天和 37 天，只有 1 名患者在 3 个月后出现新的与治疗相关的 ALT/AST 升高。

• 在临床可评估并接受至少一次研究扫描的患者 (n=53) 中，阿达格拉西和派姆单抗在所有 PD-L1 亚组中显示出有希望的初步临床活性，客观缓解率 (ORR) 为 49%。

• 在数据截止日期前至少 6 个月入组的可评估反应的患者子集中，26 名临床反应中有 6 名发生在第二次研究扫描或之后，ORR 为 56%。

• 在 KRYSTAL-1 1b期队列中登记的 7 名可评估患者（中位随访时间为 19.3 个月）报告了 57% 的 ORR 和 100% 的疾病控制率 (DCR)。有反应的四名患者维持反应超过九个月，而两名继续接受治疗并保持反应超过 18 个月。

• KRYSTAL-1 1b期队列的安全性与在 KRSTYAL-7 中观察到的一致，并证明了可控的安全性，没有 4-5 级 TRAE。

“所有队列的初步结果表明，adagrasib和 pembrolizumab 的同时组合可能为初治 NSCLC 提供一种无需化疗的选择，具有可控的安全性和令人鼓舞的临床活动，” Dana Farber Cancer 医学博士Pasi A. J?nne说研究所。“在所有评估的队列中，与肝脏相关的 TRAE 主要是低级别的，并且发生在治疗早期，3 个月后新发的情况有限。”

Mirati Therapeutics 总裁、创始人兼研发主管Chuck Baum表示： “我们期待在一线环境中推进我们的临床开发，目标是为携带 KRAS G12C突变的 NSCLC 患者提供更好的选择。 Inc. “该数据进一步强调了adagrasib作为患者耐受性良好的治疗选择的潜力。基于这些数据，我们期待启动 3 期试验。”

关于 Adagrasib (MRTX849)

Adagrasib 是一种研究性、高选择性、强效的 KRASG12C 口服小分子抑制剂，经过优化以维持靶点抑制，这一特性对于治疗 KRASG12C 突变癌症可能很重要，因为 KRASG12C 蛋白每 24-48 小时再生一次。阿达格拉西 的研究 表明，该药半衰期长，组织分布广泛，耐受性好。在临床试验中，  adagrasib 还在非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌、胰腺癌和其他具有 KRASG12C 突变的实体瘤中显示出中枢神经系统外显率和单药反应。 阿达格拉西布 正在多项临床试验中结合其他抗癌疗法对晚期实体瘤患者进行评估。NSCLC 和结直肠癌的注册授权研究正在进行中。

关于 Mirati Therapeutics , Inc .

Mirati Therapeutics, Inc. 是一家生物技术公司，其使命是发现、设计和提供突破性疗法，以改变癌症患者及其亲人的生活。该公司坚持不懈地专注于提出解决高未满足需求领域的疗法，包括肺癌，并推进一系列针对癌症遗传和免疫驱动因素的新型疗法。Mirati 的愿景是为患者统一，解开超越癌症的生命承诺背后的科学。