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Idorsia宣布Swissmedic批准Daridorexant用于治疗慢性失眠症

2022-12-06
  • QUVIVIQ?适用于治疗以症状出现至少三个月并对日间功能产生相当大影响为特征的失眠成年患者

  • QUVIVIQ 是瑞士首个获批的双食欲素受体拮抗剂,它提供了一种新的靶向作用机制,可减少失眠引起的夜间过度清醒

  • 由总经理 Alice Huisman 领导的 Idorsia Switzerland 计划在 2023 年年中左右为瑞士的慢性失眠症患者提供 QUVIVIQ

瑞士 Allschwil—— 2022年12 月5 日, Idorsia Ltd(六号股票代码:IDIA)今天宣布,Swissmedic 已授予 QUVIVIQ?(daridorexant)上市许可,用于治疗失眠症的成年患者,其特征是症状至少持续三个月且对身体有相当大的影响白天运作。1慢性失眠症是欧洲最普遍的睡眠障碍之一,影响 6%-12% 的成年人口,2并影响身心健康。3、4 _

QUVIVIQ 将是瑞士第一个用于治疗慢性失眠症的双重食欲素受体拮抗剂(DORA)。QUVIVIQ 不是通过广泛抑制大脑活动(镇静)来诱导睡眠,而是阻断食欲素受体 1 的激活,而食欲素受体1以其在清醒中的关键作用而闻名。因此,QUVIVIQ 减少了唤醒驱动,允许睡眠发生,而不改变睡眠阶段的比例。1个

QUVIVIQ 的推荐剂量是一粒 50 毫克,每晚一次,在晚上睡前 30 分钟内口服。1在某些情况下,例如患有中度肝功能损害或正在服用中度 CYP3A4 抑制剂的患者,推荐剂量为每晚一次 25 毫克。1个

医学博士兼首席执行官Jean-Paul Clozel评论道
“我感到非常自豪,在 Idorsia 创建五年多之后,我们非常接近将我们的第一个产品带给我们国内市场的患者。daridorexant 的发现是我们位于 Allschwil 的实验室 20 多年研究的结果。凭借 QUVIVIQ,我们将第一个也是唯一一个获得批准的双食欲素受体拮抗剂引入瑞士市场,为慢性失眠症患者提供不仅在睡眠开始时间和持续时间方面更好的夜间睡眠,而且还改善白天的功能推荐剂量。我们拥有出色的产品,并在 Alice 的带领下在瑞士拥有一支出色的团队,以尽快将 QUVIVIQ 提供给患者。”

Idorsia 瑞士和奥地利总经理 Alice Huisman 评论道:
“Swissmedic 批准 QUVIVIQ 对瑞士患有慢性失眠症的患者来说是个好消息。位于 Allschwil 的 Idorsia 总部的 Idorsia Switzerland 团队目前正准备在 2023 年年中左右向瑞士的患者提供 QUVIVIQ。我相信通过 QUVIVIQ,我们可以彻底改变瑞士治疗失眠的方式。”

Swissmedic 的决定得到发表在 The Lancet Neurology 上的稳健的 3 期结果的支持,该结果表明,在推荐剂量下,QUVIVIQ 改善了患有慢性失眠症的成年人的睡眠开始、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。5在治疗早期观察到 QUVIVIQ 对睡眠变量的影响,并随着时间的推移而维持。1个这些试验的一个主要重点是评估 QUVIVIQ 对失眠症患者白天功能的影响,正如 IDSIQ 所评估的那样,IDSIQ 是一种患者报告的结果工具。在 IDSIQ 的白天嗜睡方面,与安慰剂相比,推荐剂量的 QUVIVIQ 显示出与基线相比具有统计学意义的改善,这意味着患者报告在第一个月和第三个月的白天感觉精神和身体疲倦减少,困倦减少并且精力充沛。1个

在临床试验中,最常报告的不良反应是头痛和嗜睡。1大多数不良反应的强度为轻度至中度。1没有证据表明不良反应的频率或严重程度存在剂量关系。1老年患者的不良反应特征与年轻患者一致。1据报道,接受 QUVIVIQ 25 mg 和 50 mg 治疗的患者分别有 3% 和 2% 出现嗜睡,而接受安慰剂的受试者为 2%。1此外,在临床研究中没有观察到表明停止治疗后身体依赖的反跳性失眠或戒断症状,也没有任何药物滥用可能性的迹象。1上市许可还得到一项长期随访扩展研究的支持,该研究与关键试验一起提供了长达 12 个月累积治疗的临床数据。1个

关于失眠障碍中的 QUVIVIQ(daridorexant)过去几十年的研究表明,大脑中的过度觉醒过程在失眠的病理学中起着关键作用。6慢性失眠症是大脑持续过度兴奋的结果,需要在数月内通过适合日常使用的疗法进行持续管理。7 Orexin 是一种神经肽,一种类似蛋白质的小分子,由大脑产生,可促进清醒。6 QUVIVIQ 减少夜间过度觉醒以改善失眠患者的睡眠(开始和维持),而不会在第二天早上产生残留影响,从而改善白天的功能。


失眠障碍失眠障碍被定义
为难以开始或维持睡眠,导致临床上显着的痛苦或白天功能的重要区域受损。3这种对睡眠数量或质量的影响应该每周至少出现三个晚上,持续至少三个月,并且尽管有足够的睡眠机会也会发生。3个

失眠是过度活跃的唤醒信号的一种情况,研究表明,失眠患者在睡眠期间与清醒相关的大脑区域仍然更加活跃。9这是一个常见问题,估计欧洲成年人口的患病率为 6-12%。2个

失眠作为一种疾病与短暂的睡眠不佳有很大不同,它会对身心健康造成损害。4它是一种持续性疾病,对白天的功能有负面影响。3 Idorsia 的研究表明,睡眠质量差会影响日常生活的许多方面,包括注意力、情绪和精力水平。

失眠治疗的目标是改善睡眠质量和数量,以及白天的功能,同时避免不良事件和第二天早上的残留影响。5目前推荐的失眠治疗包括睡眠卫生疗法、认知行为疗法和药物疗法。6个

关于食欲素系统
唤醒和睡眠信号由大脑中复杂的神经回路调节。这个过程的一个关键组成部分是食欲素系统,它有助于促进清醒。10有两种形式的食欲素神经肽——大脑中神经细胞(神经元)用来相互交流的类似蛋白质的小分子——食欲素 A 和食欲素B。7 食欲素通过其受体OX1R和 OX2R 促进清醒. 7这些神经肽和受体共同构成食欲素系统。食欲素系统刺激唤醒系统中的目标神经元——导致释放多种化学物质(血清素、组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素)——以促进清醒。11在正常情况下,食欲素水平会随着清醒度的提高而全天上升,然后在夜间下降。12唤醒系统过度活跃是失眠的重要驱动因素。10

daridorexant 3 期注册计划
3 期注册计划包括两项为期三个月的研究,以及一项长期双盲扩展研究。1该项目共招募了 1,854 名失眠症患者。1由于失眠通常出现在晚年,而老年人更容易出现睡眠片段化、早醒和白天嗜睡的情况,13大约 40% 的招募人群年龄在 65 岁以上。5个

安慰剂对照研究调查了三种剂量的 daridorexant(10 毫克、25 毫克和 50 毫克)对睡眠和日间功能参数的影响,客观地在睡眠实验室通过多导睡眠图监测,主观地在家中每天记录患者日记。5失眠对患者白天功能的影响每天使用失眠日间症状和影响问卷 (IDSIQ © ) 中的嗜睡领域评分进行测量——这是一种根据 FDA 行业指南开发和验证的患者报告结果 (PRO) 工具. 5个

超过 800 名患者在为期 40 周的扩展研究中继续接受治疗,该研究测量了所有三种剂量与安慰剂的效果,为长期治疗失眠症提供了数据。14

《柳叶刀神经病学》报道了第 3 期数据:关键研究表明,与安慰剂相比,daridorexant 50 mg 显着改善了第一个月和第三个月的睡眠开始、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。5最高剂量 (50 mg) 观察到的效果最大,其次是 25 mg,而 10 mg 剂量没有显着效果。5 在所有治疗组中,睡眠阶段的比例均保持不变,这与使用苯二氮卓受体激动剂报告的结果形成对比。5个

根据 IDSIQ 的评估,这些试验的一个主要重点是评估 daridorexant 对失眠症患者日间功能的影响。5 IDSIQ 是一种根据 FDA 指南专门开发和验证的患者报告结果工具,用于测量失眠患者的日间功能。15 IDSIQ 的困倦领域评分在关键研究和与安慰剂的比较中被评估为关键的次要终点,包括针对多重性的 I 类错误控制。5 Daridorexant 50 mg 在第 1 个月和第 3 个月的日间嗜睡方面表现出高度统计学意义的显着改善。5个在任一研究的任一时间点,25 mg 的嗜睡评分均未显着改善。5个

不良事件的总体发生率在治疗组之间具有可比性。1最常报告的不良反应是头痛和嗜睡,总体而言,大多数不良反应的强度为轻度至中度。1没有证据表明不良反应的频率或严重程度存在剂量关系。1个